![]()
Пользовательского поиска
|
HT
функционируют два вида рецепторов: серотониновый ауторецептор 5-HT1A и
адренергический гетерорецептор типа альфа2, которые обеспечивают
двойной модулирующий контроль серотонинергической нейропередачи. На
постсинаптическом нейроне локализованы два вида адрено- (альфа1- и
бета-) рецепторов и две разновидности рецепторов серотонина (5-HT1A и
5-HT2 ).
Блокада
обратного захвата моноаминов сопровождается следующими изменениями
синаптического баланса:
·
внеклеточная концентрация моноаминов
(НА и 5-HT) возрастает;
·
ответы альфа2- и
бета-адренорецепторов угнетаются;
·
ответы 5-HT1A и 5-HT2 рецепторов
снижаются;
·
снижение чувствительности
(десенситизация) альфа2 -адренорецепторов влечет за собой увеличение
выброса НА и 5-HT и соответствующие изменения синаптической передачи;
·
суммарно постсинаптический поток
информации ослабляется через бета-адрено - и 5-HT2 рецепторы, но
усиливается за счет активации альфа1- и 5-HT1A -рецепторов.
Следует
отметить, что в приведенной схеме, отражающей сложный характер изменений
синаптического баланса при действии антидепрессантов, многое остается не вполне
выясненным.
Аналогичные рассуждения приложимы также к трактовке механизма действия селективных ингибиторов захвата НА и 5-HT с той разницей, что последние не связываются с рецепторами (для некоторых препаратов исключение составляет мускариновый холинорецептор). Антидепрессанты рецепторного действия, не влияя на процессы обратного захвата, проявляют свои эффекты за счет блокады пресинаптических альфа2-адренорецепторов, результатом чего является усиление выброса нейротрансмиттеров (НА и 5-HT) в синаптическое пространство. Изучению механизмов действия антидепрессантов в последние годы уделяется большое внимание. Исследования в этом направлении позволили прийти к ряду новых представлений. Основным противоречием долгое время оставалось несоответствие между биохимическим эффектом однократного («острого») применения антидепрессантов и следствием длительного введения тех же веществ. Стало очевидным, что гипотеза ингибирования обратного захвата моноаминов не пригодна в качестве нейрохимической основы стойкого антидепрессивного эффекта, наблюдаемого в условиях длительного применения антидепрессантов. Возникло представление об адаптивных перестройках
![]() |