HT функционируют два вида рецепторов: серотониновый ауторецептор 5-HT_1A и адренергический гетерорецептор типа альфа_2, которые обеспечивают двойной модулирующий контроль серотонинергической нейропередачи. На постсинаптическом нейроне локализованы два вида адрено- (альфа₁- и бета-) рецепторов и две разновидности рецепторов серотонина (5-HT_1A и 5-HT₂ ).

Блокада обратного захвата моноаминов сопровождается следующими изменениями синаптического баланса:

· внеклеточная концентрация моноаминов (НА и 5-HT) возрастает;

· ответы альфа₂- и бета-адренорецепторов угнетаются;

· ответы 5-HT1A и 5-HT2 рецепторов снижаются;

· снижение чувствительности (десенситизация) альфа₂ -адренорецепторов влечет за собой увеличение выброса НА и 5-HT и соответствующие изменения синаптической передачи;

· суммарно постсинаптический поток информации ослабляется через бета-адрено - и 5-HT₂ рецепторы, но усиливается за счет активации альфа₁- и 5-HT_1A -рецепторов.

Следует отметить, что в приведенной схеме, отражающей сложный характер изменений синаптического баланса при действии антидепрессантов, многое остается не вполне выясненным.

Аналогичные рассуждения приложимы также к трактовке механизма действия селективных ингибиторов захвата НА и 5-HT с той разницей, что последние не связываются с рецепторами (для некоторых препаратов исключение составляет мускариновый холинорецептор). Антидепрессанты рецепторного действия, не влияя на процессы обратного захвата, проявляют свои эффекты за счет блокады пресинаптических альфа₂-адренорецепторов, результатом чего является усиление выброса нейротрансмиттеров (НА и 5-HT) в синаптическое пространство. Изучению механизмов действия антидепрессантов в последние годы уделяется большое внимание. Исследования в этом направлении позволили прийти к ряду новых представлений. Основным противоречием долгое время оставалось несоответствие между биохимическим эффектом однократного («острого») применения антидепрессантов и следствием длительного введения тех же веществ. Стало очевидным, что гипотеза ингибирования обратного захвата моноаминов не пригодна в качестве нейрохимической основы стойкого антидепрессивного эффекта, наблюдаемого в условиях длительного применения антидепрессантов. Возникло представление об адаптивных перестройках